Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Нинтеданиб – это селективный ингибитор тирозинкиназ, показанный при прогрессирующих фиброзных заболеваниях лёгких (идиопатическом лёгочном фиброзе, системной склеродермии с лёгочной экспозицией) и в комплексе с химиотерапией при рецидивирующем немелкоклеточном раке лёгкого.
Фиброз лёгочной ткани приводит к необратимой утрате эластичности, нарушению газообмена и постепенному снижению лёгочной функции. Применение нинтеданиба направлено на замедление фибротической перестройки интерстиция и стабилизацию показателей жизненной ёмкости лёгких.
Форма выпуска
Лекарство выпускается в виде мягких желатиновых капсул однородного цвета. Фасуется в блистеры по 10 капсул (полимерная подложка — алюминиевое фольговое покрытие). В контурной упаковке размещено 6 блистеров, что в сумме даёт 60 капсул.
Фармакологическое действие
Нинтеданиб – маломолекулярный олигопептидный ингибитор рецепторов VEGFR (1–3), FGFR (1–3) и PDGFR (α/β), а также нексиназа семейства Src. После перорального приёма быстро всасывается (Tmакс ≈ 2–4 ч), биодоступность составляет около 4,7 %, связывание с белками плазмы превышает 97 %.
Активность в отношении VEGFR подавляет ангиогенез, а антифибротическое действие достигается за счёт торможения пролиферации фибробластов и синтеза коллагена в интерстиции лёгких.
Метаболизируется преимущественно под действием эстераз и частично через CYP3A4; выведение главным образом через кишечник. Период полураспада — примерно 9–12 ч.
Клинические исследования
- TOMORROW (фаза II) — продемонстрировало снижение годового темпа снижения жизненной ёмкости лёгких (FVC) на 68 % по сравнению с плацебо.
- INPULSIS-1 и INPULSIS-2 (фаза III) — в обеих когортах пациенты на нинтеданибе характеризовались уменьшением годового снижения FVC на ~50 % (p<0,001), отдалённым эффектом на прогрессирование фиброза и отсрочкой первого серьёзного обострения.
- SENSCIS — исследование при системной склеродермии с лёгочным вовлечением показало статистически значимое замедление снижения FVC (−52 мл/год против −93 мл/год в группе плацебо; p=0,04).
Побочные явления: наиболее часто отмечались диарея, тошнота, повышение активности печёночных трансаминаз; в большинстве случаев легкой или умеренной тяжести, управляемые при коррекции дозы и патогенетической терапии.
Рекомендации специалистов
Международные консенсусы (ATS/ERS/JRS/ALAT) включают нинтеданиб в качестве базового средства для пациентов с подтверждённым идиопатическим лёгочным фиброзом вне зависимости от степени тяжести на момент диагностики.
При системной склеродермии с прогрессирующим фиброзом лёгких препарат рекомендуется вводить при выявлении стабильного или медленно прогрессирующего снижения FVC больше 5 % за 6–12 месяцев.
В онкологической практике AIO и ESMO относят нинтеданиб в сочетании с доксетакселом к опциям второй линии при немелкоклеточном раке лёгких плоскоклеточного гистологического подтипа. Перед началом терапии обязательны контроль функции печени и подсчёт крови.
Преимущества использования препарата
- Специфический механизм: таргетная блокада ключевых рецепторов, участвующих в фибротическом процессе.
- Подтверждённая эффективность: стабилизация темпов снижения функции лёгких в многочисленных рандомизированных исследованиях.
- Гибкая схема дозирования: при непереносимости возможна коррекция до 100 мг два раза в день.
- Широкий спектр применения: от чисто пульмонологических показаний до сочетанной онко-химиотерапии.
- Контролируемый профиль безопасности: знакомая токсичность, протокол управления побочными явлениями регламентирован рекомендациями.
Прежде чем купить Нинтеданиб :: Nindanib в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Нинтеданиб
Лекарственная форма
Желатиновые капсулы, по 10 штук в блистере. В картонной упаковке 6 блистеров.
Состав
Главный активный компонент - нинтеданиб эсилат (экв. 150 мг Nintedanib).
Кроме того, в составе присутствуют дополнительные составляющие (представлены на упаковке).
Назначение
Препарат замедляет развитие рубцовых изменений лёгочной ткани (антифибротический эффект) и угнетает рост опухолевых клеток, блокируя патологические сигнальные пути, поддерживающие воспаление, ангиогенез и фиброз.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор тирозин-киназ с антифибротической активностью.
Показания к применению
- Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ).
- Системная склеродермия, ассоциированная с интерстициальным заболеванием лёгких (SSc-ILD).
- Хронические фиброзирующие ИЗЛ с прогрессирующим фенотипом.
- Распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого — в комплексе с доцетакселом после неэффективности первой линии.
Противопоказания
- Непереносимость одного из компонентов состава.
- Тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh B и C).
- Декомпенсированные кровотечения или высокий риск их развития.
- Детский возраст (безопасность не установлена).
Применение при беременности и грудном вскармливании
Нинтеданиб тератогенен: применение при беременности запрещено. Женщинам детородного возраста необходим высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и не менее 3 месяцев после его окончания.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко; кормление грудью следует прекратить на период терапии.
Особые указания
| Ситуация | Рекомендации |
| Функция печени | Контроль ALT/AST и билирубина до начала лечения, затем — ежемесячно первые 3 мес., далее по показаниям. При повышении >3×ВГН — приостановить, возобновить с 100 мг 2 р/сут либо отменить. |
| Диарея | Частый нежелательный эффект; начать принимать при первых симптомах лоперамид и регидратацию. При тяжёлой диарее — временно прекратить приём. |
| Риск кровотечений | Осторожность у пациентов, получающих антикоагулянты или имеющих сосудистые аневризмы. |
| Сердечно-сосудистые события | Фиксированы случаи инфаркта миокарда и гипертензии; контролировать АД и симптомы ишемии. |
| Перфорация ЖКТ | Редко; высокий риск на фоне дивертикулита или приёма ГКС/НПВС. |
Способ применения и дозы
| Категория пациентов | Стандартная доза | Коррекция |
| Взрослые с нормальной функцией печени | 150 мг 2 раза в сутки (утро/вечер, с пищей, интервал ≈12 ч) | – |
| Лёгкая печёночная недостаточность (Child-Pugh A) | 100 мг 2 раза в сутки | При переносимости можно вернуться к 150 мг; при токсичности — временная отмена. |
| Почечная недостаточность | Коррекция обычно не требуется, но опыта при ClCr <30 мл/мин мало. |
Побочные действия
| Система органов | Очень частые (≥1/10) | Частые (≥1/100) | Нечастые (≥1/1000) |
| ЖКТ | Диарея, тошнота, боли в животе | Рвота | Панкретит, колит |
| Печень | ↑АЛТ/АСТ, GGT | ↑Билирубин | Лекарственный гепатит |
| Обмен веществ | ↓Аппетит, ↓масса тела | Дегидратация | – |
| ССС | – | Артериальная гипертензия, кровотечения | Инфаркт миокарда |
| Кровь | – | Тромбоцитопения | – |
| Кожа | – | Сыпь, зуд | Алопеция |
Лекарственные взаимодействия
- Мощные ингибиторы P-gp/CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин) ↑концентрацию нинтеданиба → усиление токсичности; потребовать мониторинга/коррекции дозы.
- Индукторы P-gp (рифампицин, карбамазепин, зверобой) ↓эффективность препарата; по возможности заменить.
- Пероральные контрацептивы — фармакокинетическое влияние минимально, однако при рвоте/диарее надёжность снижается.
- Антикоагулянты и анти-агреганты — повышают риск кровотечений; требуется клиническое наблюдение.
- Избегать грейпфрутового сока и горьких апельсинов — возможен рост плазменного уровня препарата.
Активный ингредиент
Нинтеданиб — маломолекулярный ингибитор множественных рецепторных тирозинкиназ (VEGFR-1-3, FGFR-1-3, PDGFR-α/β). Блокируя фосфорилирование этих рецепторов, он тормозит пролиферацию, миграцию и трансформацию фибробластов, снижает ангиогенез и накопление внеклеточного матрикса, что приводит к замедлению прогрессирования фиброза и роста некоторых опухолей.
Условия хранения
При температуре ниже 25 °C, защищая от влаги и прямого солнечного света.
Совместимость с алкоголем
Специальных исследований не проводилось. Однако учитывая потенциальную гепатотоксичность нинтеданиба, регулярное употребление алкоголя способно усилить нагрузку на печень и повысить риск побочных реакций. Рекомендуется воздерживаться от спиртного либо ограничить его до минимальных количеств на весь период терапии.
