Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Бортезомиб (торговое наименование – Bortecad) – первый в своём классе селективный ингибитор протеасомы, одобренный для лечения злокачественных заболеваний плазматических клеток. Активно применяется в терапии множественной миеломы и рецидивирующих/рефрактерных форм лимфомы мантийноклеточного типа. Нарушая нормальную работу системы деградации белков, Bortecad инициирует остановку клеточного цикла и запуск программированной гибели злокачественных клеток, что особенно важно при резистентности к стандартным цитостатическим средствам.
Форма выпуска
Выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенного болюсного введения.
Флакон из боросиликатного стекла запечатан алюминиевой крышкой и мембраной, защищающей от проникновения бактерий. Помещенный в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Механизм активности медпрепарата основан на обратимом ингибировании 26S-протеасомы – ключевого звена системы удаления повреждённых и избыточных белков в клетке. Блокируя протеазную активность комплексов, препарат вызывает накопление убиквитинированных белковых субстратов, что приводит к активации каспаз и запуску апоптоза в опухолевых плазматических клетках. Фармакокинетика характеризуется быстрым распределением (Vd ≈ 500 л) и биодоступностью через интравенозную болюсную инъекцию; терминальный период полувыведения – 40–70 часов при низких концентрациях. Метаболизируется преимущественно в печени (CYP3A4, CYP2C19), выводится в виде метаболитов почками и с фекалиями.
Клинические исследования
В исследовании SUMMIT (фаза II) у пациентов с рецидивирующей миеломой однократное применение бортезомиба обеспечило объективный ответ (частичный и лучше) у 35 % больных, средняя продолжительность ответа составила 7 месяцев. В рандомизированном сравнительном исследовании APEX (фаза III) Bortecad продемонстрировал статистически значимое увеличение общей выживаемости и медианы выживания без прогрессирования по сравнению с высокодозным дексаметазоном.
В сочетании с мелфаланом и преднизолоном в паллиативной терапии у только что диагностированных пациентов частота глубокой ремиссии превышала 80 %. Ряд фаз I/II испытаний подтвердили управляемость нежелательных явлений при оптимизированных схемах дозирования.
Рекомендации специалистов
Национальные и международные онкогематологические консенсусы (ЕСМО, NCCN, рекомендации Российской ассоциации гематологов) рекомендуют включать Бортезомиб в стартовый курс индукционной терапии множественной миеломы, как в монотерапии, так и в комбинированных режимах (VD, VMP, VRD). Стандартная схема предусматривает внутривенные болюсы 1,3 мг/м² дважды в неделю (дни 1, 4; 8, 11) с повторением цикла каждые 21 день. При нейротоксичности и гематотоксичности возможна коррекция дозировки на 25–50 %. Особое внимание уделяется профилактике герпесвирусных осложнений и регулярному контролю показателей периферической крови.
Преимущества использования препарата
- Высокая специфичность действия: селективное подавление 26S-протеасомы обеспечивает направленный противоопухолевый эффект.
- Гибкость режима дозирования: возможность адаптации схемы при развитии побочных реакций без существенной потери эффективности.
- Документированная эффективность: значимый рост выживаемости и глубины ответов как в рецидиве, так и у ранее не лечившихся пациентов.
- Удобство применения: короткая процедура введения (2–3 минуты) позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях.
- Прогностические преимущества: совместимость с другими целевыми и химиотерапевтическими агентами расширяет возможности последовательной и поддерживающей терапии.
Прежде чем купить Бортезомиб :: Bortecad в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Бортезомиб
Лекарственная форма
Стерильный лиофилизат белого / беловато-кремового цвета во флаконе из прозрачного стекла, предназначенный для разведения 0,9 % раствором хлорида натрия с получением прозрачного бесцветного раствора для в/в болюса или п/к инъекции.
Состав
Активный компонент – бортезомиб.
Также в составе присутствуют манитол и азот.
Назначение
Препарат тормозит разрушение клеточных белков, что приводит к гибели злокачественных плазматических клеток и лимфомных клеток. Его применяют в схемах лечения множественной миеломы и плащеклеточной лимфомы, в т. ч. у ранее нелеченых, рецидивных и рефрактерных пациентов.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, ингибитор протеасомы 26S.
Показания
| Заболевание | Этап терапии |
|---|---|
| Множественная миелома | Первая линия (в комбинации), рецидив / рефрактерное течение (моно- или комбинированно) |
| Мантийноклеточная лимфома | Первая линия (комбинированно) и при рецидиве |
Противопоказания
- аллергия на любой из компонентов состава;
- тяжёлая неконтролируемая сердечная, лёгочная или активная инфекционная патология (относительно).
Применение при беременности и грудном вскармливании
Беременность: в исследованиях на животных выявлен эмбрио- и фетотоксический эффект; повышен риск врождённых дефектов.
Неизвестно, выделяется ли бортезомиб с грудным молоком; из-за потенциальной опасности для ребёнка кормление следует прекратить.
Особые указания
| Ситуация | Что контролировать / делать |
|---|---|
| Периферическая нейропатия (в т. ч. диабетическая) | Проводить неврологический осмотр до каждого цикла; при болевой нейропатии снизить дозу или удлинить интервал. |
| Тромбоцитопения / нейтропения | Общий анализ крови перед каждой дозой; при 3–4-й степени — отсрочка лечения, при необходимости Г-КСФ. |
| Гипотензия | Измерять АД; скорректировать антигипертензивные средства. |
| Герпес-зостер | Профилактика ацикловиром рекомендуется всем пациентам. |
Способ применения и дозы
| Режим | Доза бортезомиба | Дни цикла | Длина цикла |
|---|---|---|---|
| Стандартный | 1,3 мг/м² в/в болюсно или п/к | 1, 4, 8, 11 | 21 день |
| После 8 циклов или при необходимости уменьшить нагрузку | 1,3 мг/м² | 1, 8, 15, 22 | 35 дней |
| Коррекция | 1 мг/м² → 0,7 мг/м² | См. таблицу нейропатии и гематотоксичности (лек. инструкцию) |
Минимальный интервал между дозами — 72 ч.
Разведение: добавить 1 мл 0,9 % NaCl во флакон 2,5 мг → концентрация 2,5 мг/мл (для п/к).
Для в/в введения возможно разведение до 1 мг/мл. Раствор использовать в течение 8 ч при температуре ≤ 25 °С.
Побочные действия
| Очень часто (≥ 1/10) | Часто (≥ 1/100) | Редко / серьёзно |
|---|---|---|
| Тошнота, диарея, запор | Лихорадка, усталость | Синдром постер. обратимой энцефалопатии |
| Тромбоцитопения | Анемия, нейтропения | Сердечная недостаточность, аритмии |
| Периферическая сенсорная нейропатия | Гипотензия ортостатическая | Острая лёгочная недостаточность |
| Боль в мышцах/суставах | Высыпания, зуд | Синдром лизиса опухоли |
Лекарственное взаимодействие
- Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир) могут повысить экспозицию бортезомиба — нужен клинический мониторинг.
- Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) снижают эффективность.
- Усиление гипогликемического эффекта оральных ПССП и инсулина возможно —- контролировать гликемию.
- Одновременная вакцинация живыми вакцинами нежелательна из-за иммунодепрессии.
Активный ингредиент
Бортезомиб – обратимо связывается с каталитическим центром 26S-протеасомы, нарушая деградацию убиквитинированных белков. Это активирует каспазы, нарушает регуляцию клеточного цикла и вызывает апоптоз опухолевых клеток, более чувствительных к стрессу накопления белков, чем нормальные ткани.
Условия хранения
При температуре до 25 °С, в оригинальной коробке, защищая от света.
После разведения: при 2–8 °С раствор пригоден 24 ч; при ≤ 25 °С — 8 ч (включая время на инфузию).
Совместимость с алкоголем
Специфического метаболического взаимодействия не описано, однако этанол усиливает сонливость, головокружение и гипотензию, что может увеличивать риск падений и усугублять нейропатию. На период лечения лучше полностью воздержаться от употребления спиртных напитков.
