Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Пеметрексед — это антифолатный противоопухолевый препарат широкого спектра действия, применяемый при лечении плеврального мезотелиомы и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Под торговой маркой Pemeaxis выпускается лиофилизированный порошок для приготовления раствора дозировкой 500 мг в одном флаконе. Препарат оказывает цитостатический эффект за счет подавления нескольких ферментов, участвующих в синтезе ДНК и РНК опухолевых клеток.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора: бесцветный или почти бесцветный порошок (белая или слегка желтоватая масса).
Дозировка: 500 мг пеметрекседа натрия во флаконе.
Один флакон помещён в картонную коробку с печатной маркировкой.
Фармакологическое действие
Пеметрексед является мультицелевым ингибитором ферментов фолатного обмена:
- Триметилентетрагидрофолатсинтаза (ТС): нарушается синтез тимидилата.
- Дигидрофолатредуктаза (ДГФР): подавляется регенерация фолатов.
- Глицин амино трансфераза (ГАТ): нарушается синтез пуринов.
В результате блокады этих ферментов тормозятся процессы репликации и транскрипции ДНК в опухолевых клетках, что приводит к их гибели или остановке роста.
Клинические исследования
В рандомизированном исследовании фазы III при первой линии лечения плеврального мезотелиомы сочетание пеметрекседа с платиной продемонстрировало улучшение общей выживаемости (12,1 мес против 9,3 мес у контрольной группы) и более высокий уровень объективного ответа. Аналогичные преимущества были подтверждены в исследованиях у пациентов с НМРЛ: увеличение медианы выживаемости, улучшение качества жизни и снижение частоты прогрессирования заболевания.
Рекомендации для пациентов
- Суплементация витаминами: фолиевая кислота и витамин B₁₂ снижают риск тяжелых гематологических и гастроинтестинальных токсичностей.
- Гидратация: обильное питье (не менее 2 л в день) помогает уменьшить почечную токсичность.
- Премедикация: назначение кортикостероидов (дексаметазон) предотвращает кожные реакции.
- Мониторинг: регулярные анализы крови до и после инфузии (каждые 3 недели) и контроль функции почек.
- Побочные эффекты: возможны тошнота, утомляемость, нарушение аппетита. При выраженных симптомах немедленно сообщайте врачу.
- Профилактика инфекций: избегайте общественных мест во время выраженной лейкопении.
Прежде чем купить Пеметрексед Pemeaxis (Алимта аналог) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Пеметрексед
Лекарственная форма
Стерильный лиофилизированный порошок (лиофилизат) светло-желтого цвета. После растворения образует прозрачный или слабо-опалесцентный концентрат, предназначенный для последующего разведения 0,9 % раствором NaCl и введения только в/в капельно (10 мин).
Состав
Активное вещество – пеметрексед (в пересчёте на безводное вещество) – антиметаболит-цитостатик.
Также в составе присутствуют маннитол и другие компоненты для коррекции рН раствора.
Назначение
Препарат подавляет рост злокачественных клеток, вмешиваясь в синтез ДНК, РНК и пуриновых оснований. Используется в комбинированных и монотерапевтических схемах лечения неспецифического (неплоскоклеточного) немелкоклеточного рака лёгкого и неоперабельной злокачественной плевральной мезотелиомы.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластический препарат, фолатный антагонист.
Показания
- Неспецифический НМКРЛ, I-линия – в комбинации с цисплатином.
- НМКРЛ, поддерживающая терапия – монопрепарат при стабильном заболевании после платиносодержащей химиотерапии.
- Рецидив/прогрессия НМКРЛ – монопрепарат после ≥ 1 линии.
- Злокачественная плевральная мезотелиома – комбинация с цисплатином.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам раствора.
- Тяжёлые нарушения функции почек (КК < 45 мл/мин).
- Тяжёлая миелосупрессия (нейтрофилы < 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты < 100 × 10⁹/л).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования на животных показали эмбриолетальность и тератогенность. Беременным женщинам лекарство не прописывают.
Грудное вскармливание противопоказано до окончания курса и ещё 1 неделю после последней инфузии.
Особые указания
Фолиевая кислота 400–1000 мкг/сут за 7 дней до первой инфузии и до 21 дня после последней снижает токсичность.
Витамин B₁₂ 1 мг в/м — за 7 дней до старта и далее каждые 9 недель.
Дексаметазон 4 мг × 2 р/сут — накануне, в день инфузии и на следующий день — снижает кожные реакции.
Осторожность при лёгочных симптомах — возможен интерстициальный пневмонит.
НПВС (ибупрофен, напроксен) увеличивают концентрацию пеметрекседа у больных с КК 45–79 мл/мин; избегать приёма за 2 дня до-, в день и 2 дня после инфузии.
Способ применения и дозы
Комбинация с цисплатином или монорежим - 500 мг/м² площади поверхности тела.
Интервал: 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Раствор вводят внутривенно в течение 10 мин через центральную или периферическую линию.
Разведение: сначала 0,5 % лиофилизат растворяют в 10–20 мл 0,9 % NaCl, затем доводят до 100 мл тем же раствором. Перед инфузией раствор должен быть прозрачным, без частиц.
Побочные действия
Очень часто: тошнота (до 82 %), рвота (57 %), утомляемость, анорексия, запор, стоматит/фарингит, нейтропения, анемия.
Часто: диарея, кожная сыпь, повышение АЛТ/АСТ.
Редко/серьёзно: интерстициальный пневмонит, тяжёлые кожные реакции (буллёзный дерматит).
Лекарственное взаимодействие
| Лекарство / группа | Результат | Комментарий |
|---|---|---|
| НПВС (ибупрофен, напроксен) | ↑ концентрация пеметрекседа | Избегать 2 дня до, в день и 2 дня после инфузии |
| Пробенецид, пенициллин G | Теоретическое ↑ AUC | Контроль функции почек |
| Живые вакцины | Риск генерализованной инфекции | Вакцинацию отложить |
| Фолиевая кислота, Vit B₁₂ | ↓ токсичность | Обязательная премедикация |
Активный ингредиент
Пеметрексед – является полифункциональным антиметаболитом: он конкурентно ингибирует ферменты TS, DHFR и GARFT, нарушая образование тимидин-5-фосфата и пуриновых оснований, что блокирует синтез ДНК и РНК в быстро делящихся опухолевых клетках.
Условия хранения
Флакон хранить при температуре до 25 °C в месте, защищённом от света.
Готовый раствор химически и микробиологически стабилен 24 ч при 2–8 °C. Не замораживать.
Совместимость с алкоголем
Специфического взаимодействия с этанолом не выявлено; умеренное потребление (≤ 1 порции) обычно не влияет на эффективность терапии. Тем не менее алкоголь может усиливать утомляемость, подавлять иммунитет и повышать риск поражения печени, поэтому на время лечения рекомендуется максимально ограничить приём спиртного.
