Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Регорафениб — пероральный малотоксичный многомишенный ингибитор тирозинкиназ, разработанный для терапии онкологических заболеваний с высокой потребностью в ингибировании ангиогенеза и опухолевого роста. Показаниями к назначению служат:
- Метастазирующий колоректальный рак, рефрактерный к стандартным схемам на основе фторпиримидинов, ирнотекана и оксалиплатина;
- Гистиоцитарные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) после неэффективности иматиниба и сунитиниба;
- Гепатоцеллюлярная карцинома при прогрессии после терапии сорафенибом.
Регорфениб демонстрирует способность замедлять рост опухоли за счёт подавления нескольких сигнальных путей, ответственных за неоваскуляризацию и пролиферацию злокачественных клеток.
Форма выпуска
Таблетки с пленочным покрытием, круглой двояковыпуклой формы.
Упаковка: картонная коробка. Внутри — блистеры по 7 таблеток, всего 4 блистера (итого 28 таблеток).
Фармакологическое действие
Регорфениб конкурентно ингибирует активность нескольких ключевых тирозинкиназ, в частности VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 (сосудистый эндотелиальный фактор роста), PDGFR, FGFR (фактор роста фибробластов), c-KIT, RET и RAF. Это приводит к:
- Антиангиогенезу — подавлению формирования новых сосудов в опухоли;
- Антитуморному эффекту — торможению пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток;
- Противовоспалительному эффекту — снижению экспрессии медиаторов, поддерживающих микросреду опухоли.
Пиковая концентрация в крови достигается через 3–4 ч после приёма внутрь. Биодоступность (относительная) около 69 %. Связь с белками плазмы: >99 %. Метаболизм в печени за счёт CYP3A4 и UGT1A9. Период полувыведения: 28–34 ч. Выведение: главным образом с калом (~71 %), часть — с мочой (~19 %).
Клинические исследования
- Исследование CORRECT (колоректальный рак):
- Пациенты с прогрессом заболевания после стандартной химиотерапии получили регорфениб в дозе 160 мг/сут (3 нед. приёма/1 нед. перерыв).
- Результат: медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — 1,9 мес. vs 1,7 мес. в группе плацебо; медиана общей выживаемости (OS) — 6,4 мес. vs 5,0 мес. (р<0,01).
- Исследование GRID (GIST):
- Регорфениб у пациентов после иматиниба и сунитиниба продемонстрировал увеличение PFS до 4,8 мес. против 0,9 мес. в контроле (р<0,0001).
- Исследование RESORCE (гепатоцеллюлярная карцинома):
- Терапия регорфенибом после прогрессии на сорафенибе дала OS 10,6 мес. vs 7,8 мес. при плацебо (р<0,005).
Во всех исследованиях профиль безопасности соответствовал известным побочным эффектам — гипертензии, утомляемости, кожных высыпаний.
Рекомендации специалистов
Дозировка: 160 мг (4 таблетки по 40 мг) один раз в день, во время или после еды, в течение 3 недель подряд, затем 1 неделя перерыва.
При тяжёлых нежелательных явлениях (≥ III степени по NCI-CTCAE) рекомендуется снижение до 120 мг/сут, далее — до 80 мг/сут; при непереносимости — отмена.
Мониторинг:
- артериального давления — еженедельно в первые 6 недель;
- функции печени и почек — до начала терапии и каждые 4–6 нед.;
- кожных реакций и состояния пальцев рук/ног — при каждом визите.
Преимущества использования Regonat
- Широкий спектр мишеней: единственный в своём классе препарат, блокирующий одновременно VEGFR, PDGFR, RAF, KIT, FGFR, что позволяет воздействовать на разные механизмы опухолевого роста.
- Доказанная эффективность в трёх ключевых онкологических нозологиях, подтверждённая многоцентровыми рандомизированными исследованиями.
Прежде чем купить Регорафениб :: Regonat в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Регорафениб
Лекарственная форма
Таблетки овальной формы с пленочным покрытием; фасуются по 28 шт. во флакон из полиэтилена высокой плотности, снабжённый влагопоглотителем.
Состав
Активное вещество – регорафениб – мультикиназный ингибитор.
Прочие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат.
Фактический перечень вспомогательных веществ препарата может незначительно отличаться, однако в большинстве дженериков регорафениба применяется близкая формула.
Назначение
Препарат тормозит рост злокачественных клеток, сосудистое “кормление” опухоли и процессы метастазирования за счёт подавления ряда сигнальных киназ (VEGFR-1/-2/-3, KIT, RET, RAF-1, BRAF, PDGFR-α/β и др).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства, ингибиторы белковых киназ.
Показания к применению
| Болезнь | Когда назначают |
| Метастатический колоректальный рак | после прогрессирования на фторпиримидинах, оксалиплатине, иринотекане, anti-VEGF ± anti-EGFR-терапии |
| Неоперабельная/метастатическая GIST | при неэффективности или непереносимости иматиниба и сунитиниба |
| Гепатоцеллюлярная карцинома | как вторая линия у больных, получавших сорофениб |
Противопоказания
- Тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh C).
- Неконтролируемое кровотечение.
- Тяжёлые некорригированные нарушения коагуляции или перфорация ЖКТ*.
- Непереносимость любого из компонентов состава.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Регорафениб обладает эмбрио- и фетотоксичностью; применение возможно только при отсутствии альтернатив и после оценки риска.
Женщины детородного возраста обязаны использовать надёжную контрацепцию во время лечения и минимум 2 мес. после прекращения.
Кормление грудью прекращают на время терапии и 2 недели после неё.
Особые указания
| Ситуация | Что контролировать |
| Функция печени | АЛТ, АСТ, билирубин до начала и каждые 2 нед. первые 2 мес., затем ежемесячно; при Grade 3-4 — прервать/снизить дозу |
| Артериальное давление | Перед стартом и далее еженедельно первый месяц, затем ежемесячно |
| Синдром «ладонь-подошва» | Осмотр кожи; при ≥Grade 2 — перерыв ≥7 дн. ± снижение дозы |
| Кровотечения/перфорация ЖКТ | Мониторинг гемоглобина, признаков кровопотерь |
| Хирургия | Прекратить приём минимум за 2 недели до обширной операции, возобновить после полной эпителизации раны |
Способ применения и дозы
| Период 28-дневного цикла | Доза* |
| День 1-21 | 160 мг (4 табл.) 1 раз/сут во время лёгкого (низкожирного) завтрака |
| День 22-28 | Перерыв |
*Коррекция: при непереносимости первая редукция — 120 мг, вторая — 80 мг. Дальнейшая необходимость → окончание терапии.
Побочные действия
| Система/орган | Частые проявления |
| Кожные | ладонно-подошвенный синдром, сыпь, сухость кожи |
| ЖКТ | диарея, стоматит, снижение аппетита |
| Кровь | тромбоцитопения, анемия |
| Общее | астения/усталость, потеря веса |
| Сосуды | артериальная гипертензия |
| Печень | гипербилирубинемия, ↑АЛТ/АСТ |
Лекарственное взаимодействие
| Группа веществ | Рекомендация |
| Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, зверобой) | Избегать — снижают эффективность |
| Сильные ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, кларитромицин) | Избегать — ↑токсичность |
| Антикоагулянты/НПВС | Усиление риска кровотечений |
| Субстраты BCRP, P-gp | Возможное изменение экспозиции; клинический мониторинг |
Активный ингредиент
Регорафениб – блокирует внутриклеточные и рецепторные тирозинкиназы, участвующие в ангиогенезе (VEGFR-1/-2/-3, TIE2), пролиферации (RAF-1, BRAF, BRAFV600E) и формировании опухолевого микроокружения (PDGFR-β, FGFR). Это ведёт к замедлению роста опухоли и ограничению её кровоснабжения.
Условия хранения
Температура – до 25 °C (влажность <60 %).
Совместимость с алкоголем
Алкоголь повышает нагрузку на печень и может усиливать гепатотоксичность регорафениба, поэтому во время лечения рекомендуется полностью отказаться от спиртных напитков.
