Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Эверолимус принадлежит к классу таргетных средств – ингибиторов киназы mTOR (молекулы мишени рапамицина). Препарат применяется в онкологии при следующих нозологических единицах:
- рак почки (рецидивирующий или метастатический почечно-клеточный рак) после неудачи терапии ингибиторами рецепторов к факторам роста эндотелия сосудов;
- гормонозависимый рак молочной железы (HER2-отрицательный, прогрессирование после ингибиторов ароматазы) в сочетании с экземестаном;
- нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы с прогрессированием заболевания;
- солидные опухоли других локализаций (в рамках клинических исследований и оф-лейбл назначений).
Форма выпуска
Выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием.
Поставляется в картонной пачке, внутри которой алюминиево-полиэтиленовый блистер на 10 таблеток.
Фармакологическое действие
Эверолимус селективно связывается с циклофилином FKBP-12, образуя комплекс, который тормозит активность mTOR C1. Это препятствует фосфорилированию ключевых белков, регулирующих рост и пролиферацию клеток, а также угнетает ангиогенез через снижение продукции VEGF. В онкологической практике блокада mTOR приводит к:
- замедлению клеточного цикла (G1-фаза);
- ингибированию синтеза белка и подавлению выживаемости опухолевых клeток;
- ослаблению сосудистой сети опухоли.
Клинические исследования
RECORD-1 (renal cell carcinoma): вторичная линия терапии метастатического рака почки. Результат: медиана безпрогрессивной выживаемости (БВ) в группе эверолимуса – 4,9 месяца против 1,9 месяца у плацебо.
BOLERO-2 (breast cancer): пациенты: постменопаузальные женщины с гормончувствительным HER2-отрицательным раком молочной железы. Результат: комбинированная терапия с экземестаном увеличила медиану БВ до 7,8 месяца против 3,2 месяца у монотерапии.
RADIANT-3 (pancreatic NET): эверолимус показал продление медианы БВ до 11,0 месяца против 4,6 месяца у плацебо.
Во всех исследованиях профиль безопасности был сопоставим с известными свойствами mTOR-ингибитора: инфекции дыхательных путей, стоматит, кожные высыпания, гиперхолестеринемия и нейтропения.
Рекомендации специалистов
Дозирование: 5 мг 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Мониторинг: контроль функции печени, почек, липидного профиля и полного клинического анализа крови до и во время терапии.
Коррекция дозы: при тяжёлых нежелательных явлениях (≥ 3-й степени) – временная отмена до улучшения до ≤ 1 степени, затем возобновление с уменьшенной дозы (2,5 мг).
Преимущества использования препарата
- Целевая молекулярная терапия: специфичная блокада mTOR-звена, обоснованная биологической мишенью опухолей.
- Удобство приема: пероральная форма, отсутствие необходимости в инфузиях.
- Доказанная эффективность: ретроспективные и проспективные данные рандомизированных исследований во множестве онкологических нозологий.
- Гибкая схема коррекции: возможность адаптировать дозу при нежелательных реакциях без потери исходного воздействия.
- Комплексный профиль действия: одновременно подавляет пролиферацию, выживаемость и ангиогенез опухоли.
Прежде чем купить Эверолимус :: Evermil в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Эверолимус
Лекарственная форма
Таблетки для приёма внутрь. Форма – круглая, цвет – белый или почти белый. Упаковка содержит один блистер по 10 таблеток.
Состав
Активное вещество - эверолимус.
Прочие компоненты*: лактоза моногидрат, лактоза безводная, кросповидон, гипромеллоза.
* Список вспомогательных веществ может незначительно отличаться в зависимости от производителя.
Назначение
Эверолимус подавляет активность фермента mTOR, тормозя деление клеток, их питание через новые сосуды и работу иммунной системы. Благодаря этому препарат:
- препятствует иммунному отторжению пересаженных органов;
- замедляет рост ряда злокачественных опухолей.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор mTOR.
Показания
| Область | Конкретные состояния |
| Профилактика отторжения трансплантатов | Почка, печень (в комбинации с циклоспорином или такролимусом) |
| Онкология | • продвинутый гормон-позитивный / HER2-отрицательный рак молочной железы у постменопаузальных женщин |
| • прогрессирующие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, лёгких, кишечника | |
| • почечно-клеточная карцинома после терапии VEGF-ингибитором |
Противопоказания
- Непереносимость любого из компонентов состава.
- Тяжёлые активные инфекции.
- Тяжёлая печёночная недостаточность без коррекции дозы.
- Наследственная непереносимость лактозы.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Эверолимус оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие (категория D, FDA). Беременность противопоказана; надёжная контрацепция обязателена во время терапии и минимум 8 недель после неё.
Попадание в грудное молоко подтверждено у животных, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Особые указания
- Инфекции. Контроль температуры, общего анализа крови; прививки живыми вакцинами противопоказаны.
- Нефро- и гепатотоксичность. Мониторинг креатинина, клиренса и «печёночных» трансминаз.
- Метаболические нарушения. Возможны гипергликемия, дислипидемия; нужны периодические анализы глюкозы и липидного профиля.
- Нелёгочный пневмонит. Одышка, сухой кашель – повод для КТ грудной клетки и, при подтверждении, снижения дозы.
- Хирургия. Препарат задерживает заживление ран; временная отмена перед крупной операцией обсуждается с врачом.
- Грейпфрут и препараты-ингибиторы CYP3A4/P-gp (кетоконазол, ритонавир, кларитромицин) резко повышают уровень эверолимуса; совместный приём не рекомендован.
Способ применения и дозы
| Клиническая ситуация | Стартовая доза | Частота | Сопутствующие препараты |
| Онкологические заболевания | 10 мг | 1 раз в сутки | ± экземестан (при РМЖ) |
| Почка после трансплантации | 0,75 мг | 2 раза в сутки | Циклоспорин сниженной дозы |
| Печень после трансплантации | 1 мг | 2 раза в сутки | Такролимус сниженной дозы |
Коррекция дозы проводится по уровню крови (целевой C₀ = 3–8 нг/мл) и переносимости. При умеренной/тяжёлой печёночной недостаточности стартовую дозу уменьшают до 2,5–5 мг/сут.
Побочные действия
Частые (>10 %): инфекции верхних дыхательных путей, язвы в полости рта, анорексия, головная боль, высыпания, усталость, диарея.
Менее частые (1–10 %): анемия, тромбоцитопения, периферические отеки, повышение АЛТ/АСТ, креатинина, холестерина, глюкозы.
Потенциально тяжёлые: неинфекционный пневмонит, фебрильная нейтропения, сепсис, острая почечная дисфункция, кровотечения ЖКТ.
Лекарственное взаимодействие
- Сильные ингибиторы CYP3A4/P-gp (ритонавир, итраконазол) — избегать; при необходимости — снизить дозу эверолимуса.
- Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) ослабляют эффект; возможна титрация вверх.
- Вакцины — живые штаммы противопоказаны из-за иммуносупрессии.
- Гипергликемические препараты (ГКС) усиливают риск повышения сахара.
Активный ингредиент
Эверолимус селективно блокирует внутриклеточный фермент mTORC1, нарушая передачу сигналов от рецепторов факторов роста. В результате:
- останавливаются переход клетки из G1-фазы в S-фазу;
- уменьшается синтез VEGF и, как следствие, ангиогенез опухоли;
- подавляется активация Т- и В-лимфоцитов, что снижает риск отторжения трансплантата.
Условия хранения
В оригинальной коробке при температуре до 25 °C, защищая от влаги и прямого света.
Совместимость с алкоголем
Этиловый спирт не влияет непосредственно на метаболизм эверолимуса, однако:
- оба вещества нагружают печень;
- алкоголь усиливает обезвоживание и может повышать риск почечной дисфункции;
- у онкологических пациентов лишний алкоголь ухудшает переносимость терапии.
Вывод: во время лечения предпочтительно воздержаться от спиртного или ограничить его до минимальных количеств после согласования с лечащим врачом.
