Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Эверолимус – селективный ингибитор киназы мишени рапамицина (mTOR), обладающий антитуморной и иммуносупрессивной активностью. В онкологии препарат показан при:
- Метастатических формах почечно-клеточного рака после неэффективности лечения ингибиторами VEGF;
- Рецидивирующем или метастатическом гормонозависимом раке молочной железы (HR+, HER2–) в сочетании с экземестаном;
- Нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы прогрессивного течения;
- Туберозном склерозе с субэпендимальными гигантоклеточными астроциомами (SEGA) и ангиомиолипомами почек.
Форма выпуска
Таблетки круглые, с пленочным покрытием.
Контурная ячейковая упаковка (ПВХ/АЛ–фольга) по 10 таблеток в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Механизм: связываясь с FKBP-12, формирует комплекс, угнетающий mTORC1, ключевой регулятор клеточного цикла и синтеза белка.
Антитуморный эффект достигается за счёт подавления пролиферации опухолевых клеток, индукции апоптоза и ингибирования ангиогенеза;
Фармакокинетика:
- всасывание: относительная биодоступность – ~30 %; Tmax – 1–2 ч;
- распределение: объём распределения – ~100 л; высокая связь с белками плазмы (> 74 %);
- метаболизм: CYP3A4 и CYP2C8;
- выведение: преимущественно через кишечник, T½ – ~30 ч.
Клинические исследования
RECORD-1 (Renal Cell Cancer Global Evaluation Trial): подтвердило увеличение медианы безпрогрессного периода при метастатическом RCC (4,9 мес vs 1,9 мес в группе плацебо).
BOLERO-2: у пациенток с HR+ HER2– РМЖ в комбинации с экземестаном достоверно продлил PFS до 7,8 мес против 3,2 мес.
RADIANT-3: при прогрессивных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы PFS увеличился с 4,6 до 11,0 мес.
EXIST-1 / EXIST-2: в туберозном склерозе наблюдалось значимое сокращение объёма SEGA и ангиомиолипом.
Рекомендации специалистов
ESMO (European Society for Medical Oncology): эверолимус включён в алгоритмы второй линии терапии RCC и в поддержку терапии HR+ РМЖ с резистентностью к ингибиторам ароматазы.
NCCN (National Comprehensive Cancer Network): рекомендуется как базисная терапия при SEGA и почечных ангиомиолипомах при туберозном склерозе.
Российские онкологические протоколы: препарат входит в стандарты лечения метастатических форм RCC и нейроэндокринных опухолей.
Преимущества использования препарата
- Таргетный механизм: прицельное подавление mTOR-сигнального пути снижает рост опухоли;
- Удобство дозирования: таблетированная форма для перорального приёма один раз в сутки;
- Комбинированное применение: доказанная эффективность в сочетании с гормональными и таргетными средствами;
- Управляемость побочных эффектов: профиль безопасности позволяет при необходимости корректировать дозу без отмены терапии;
- Широкий спектр показаний: от онкологических – до генетически обусловленных поражений органов при туберозном склерозе.
Прежде чем купить Эверолимус :: Evermil в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Эверолимус
Лекарственная форма
Медикамент выпускается в виде белых или почти белых таблеток, покрытых плёнкой. В картонной пачке — один блистер по 10 таблеток.
Состав
Активный компонент – эверолимус.
Также в составе есть дополнительные компоненты.
Назначение
Эверолимус одновременно принадлежит:
- к противоопухолевым средствам (блокирует передачу сигнала по пути PI3K-AKT-mTOR, тормозя рост и деление клеток) и
- к селективным иммунодепрессантам, снижающим активность Т-лимфоцитов и образование антител.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор серин/треонин-киназы mTOR.
Показания к применению
| Онкология | Трансплантология |
|---|---|
|
|
Противопоказания
- Тяжёлая печёночная недостаточность (Child–Pugh C) для онкологических показаний без строгой оценки «польза/риск».
- Неконтролируемые инфекции, включая активный туберкулёз.
- Одновременный приём живых вакцин.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Эверолимус обладает эмбриотоксичностью (категория риска D). Женщинам репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция на период терапии и 8 недель после неё.
Препарат не следует применять при кормлении грудью; производитель рекомендует прекратить лактацию на время лечения и минимум на 2 недели после последней дозы.
Особые указания
На фоне терапии повышается восприимчивость к бактериальным, грибковым и вирусным заболеваниям; требуется мониторинг и раннее лечение.
При одышке, кашле или гипоксии исключают инфекцию и при необходимости временно прекращают приём.
Рекомендуются безспиртовые ополаскиватели, мягкая зубная щётка, местные кортикостероиды при выраженных язвах.
Препарат отменяют минимум за 1 неделю до плановой операции и возобновляют не ранее чем через 2 недели при удовлетворительном заживлении.
Возможны гипергликемия, гиперлипидемия, повышение креатинина; необходимы периодические лабораторные проверки.
Способ применения и дозы
Онкологические заболевания: 10 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в одно и то же время, независимо от приёма пищи.
Почечная пересадка: 0,75 мг 2 раза в сутки в сочетании с пониженной дозой циклоспорина.
Печёночная пересадка (≥ 30 сут после операции): 1 мг 2 раза в сутки вместе с пониженной дозой такролимуса.
Коррекция дозы при нарушении функции печени (онкологические показания)
| Child–Pugh | Рекомендованная суточная доза |
|---|---|
| Норма (A≤6 баллов) | 10 мг |
| A (лёгкая) | 7,5 мг (при непереносимости → 5 мг) |
| B (умеренная) | 5 мг (можно снизить до 2,5 мг) |
| C (тяжёлая) | 2,5 мг; применять только при явной необходимости |
Побочные действия
Часто ≥ 10 %: стоматит, инфекции дыхательных путей, кожная сыпь, диарея, утомляемость, отёки, анемия, гиперлипидемия, повышенная глюкоза крови.
Серьёзные ≤ 5 %: негнойный пневмонит, тяжёлые инфекции (в т. ч. пневмония, сепсис), выраженная гипергликемия, тромбоцитопения, почечная недостаточность, анфилактоидные реакции.
Лекарственное взаимодействие
| Группа | Эффект | Рекомендация |
|---|---|---|
| Сильные/умеренные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, кларитромицин, верапамил, дилтиазем, противогрибковые азолы, грейпфрутовый сок) | ↑ концентрации эверолимуса, ↑ токсичность | Избегать; при необходимости — уменьшить дозу |
| Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фитотерапия зверобой) | ↓ уровень препарата, риск отторжения/прогрессии | Рассмотреть повышение дозы, контроль уровня |
| Циклоспорин | Угнетает метаболизм эверолимуса | Применять только в сниженной дозе, контролировать концентрацию обоих средств |
Активный ингредиент
Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, который избирательно ингибирует комплекс mTORC1. Это ведёт к блокированию фазы G1 клеточного цикла, подавлению ангиогенеза и продукции цитокинов, что проявляется противоопухолевым и иммунодепрессивным действием.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при 20 – 25 °C (допустимы колебания 15 – 30 °C), в сухом месте, защищённом от света и недоступном для детей.
Совместимость с алкоголем
Профиль прямого взаимодействия с этанолом не описан, однакоалкоголь усиливает нагрузку на печень и может повышать риск лекарственно-индуцированного гепатита; опубликован случай трансаминита, связанный с приёмом эверолимуса на фоне регулярного употребления алкоголя. Спиртные напитки раздражают слизистую, что может усугубить язвенные поражения полости рта (стоматит).
Рекомендация: отказаться от алкоголя или существенно ограничить его на всём протяжении терапии.
