Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Кадсила –современный таргетный препарат для лечения HER2-положительного рака молочной железы и некоторых других опухолей, экспрессирующих рецептор HER2. Он сочетает точечное действие терапевтического антитела трастузумаба с мощным противоопухолевым веществом DM1. Благодаря такому «молекулярному конвою» лекарство избирательно доставляет цитотоксин к раковым клеткам, снижая вредное влияние на нормальные ткани.
Форма выпуска
Выпускается в виде лиофилизированного (вымыщенного) порошка белого или слегка желтоватого цвета. В картонной пачке один стеклянный флакон с лиофилизатом, закрытый резиновой пробкой и алюминиевой крышкой.
Фармакологическое действие
Кадсила сочетает два механизма:
- Антительный:трастузумаб связывается с рецептором HER2 на поверхности опухолевой клетки, блокируя сигналы, стимулирующие её рост, и привлекая иммунные клетки для уничтожения опухолевых клеток (эффект ADCC).
- Цитотоксический: после связывания комплекса трастузумаб–DM1 внутрь клетки доставляется эмтанзин (активный компонент DM1), который нарушает работу «скелета» клетки (микротрубочек), приводя к остановке деления и гибели раковых клеток.
Таким образом, препарат действует точечно: основная нагрузка выпадает на опухоль, а воздействие на здоровые ткани минимально.
Клинические эффекты
В клинических исследованиях у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы Кадсила продемонстрировала:
- улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с традиционными схемами химиотерапии;
- снижение выраженности симптомов опухолевого процесса и улучшение общего состояния (физической активности, самочувствия);
- более высокие показатели объективного ответа (уменьшение размеров опухоли) и длительность ремиссии.
Прежде чем купить Кадсила в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Кадсила
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий во флаконе, содержащем 100 мг препарата (после разведения – прозрачный или слегка опалесцирующий раствор).
Состав
Основной компонент – адо-трастузумаб эмтанзин (trastuzumab-DM1, ТДМ-1).
Прочие составляющие:
- янтарная кислота – буфер, поддерживает оптимальный pH;
- гидроксид натрия – коррекция pH;
- сахароза – стабилизатор белка при лиофилизации;
- полисорбат 20 – поверхностно-активное вещество, препятствует агрегации белка.
Назначение
Препарат предназначен для лечения опухолей, экспрессирующих рецептор HER2 (ErbB2). Чаще всего применяется при раке молочной железы, но может назначаться и при других HER2-положительных новообразованиях, если это подтверждено клиническими рекомендациями.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство – антитело-лекарственный конъюгат (АЛК).
Показания к применению
- Метастатический/неоперабельный HER2+ рак молочной железы – после неэффективности трастузумаба и таксанов.
- Адъювантная терапия раннего HER2+ РМЖ – после неоадъювантного лечения, если в резецированном материале остаётся инвазивный компонент.
- Другие HER2+ опухоли – по решению мультидисциплинарной команды и действующим протоколам.
Противопоказания
Абсолютные: непереносимость одного из компонентов состава.
Относительные (требуют осторожности):
- тромбоцитопения ≤ 100 × 10⁹/л;
- тяжёлая нейтропения;
- симптомная застойная сердечная недостаточность или LVEF < 40 %.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Беременность: возможна эмбрио-/фетотоксичность, олигогидрамнион, внутриутробная гибель.Использовать только при отсутствии альтернатив; необходимо надёжное контрацептивное средство в ходе лечения и минимум 7 месяцев после последней дозы.
Лактация: неизвестно, выделяется ли лекарство с грудным молоком; риск для младенца высок теоретически. Необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии и в течение 7 месяцев после неё.
Особые указания
Препарат гепатотоксичен; перед каждым циклом проверяйте АСТ/АЛТ и билирубин. При повышении ≥ 3×ВГН/1,5×ВГН – отложить дозу; при тяжёлом повреждении – отменить.
Как и трастузумаб, может снижать фракцию выброса ЛЖ. Эхокардиография каждые 3 месяца; при LVEF < 40 % или снижении ≥ 10 п.п. от исходного – приостановить лечение.
Фиксировалась частая тромбоцитопения. При PLT < 100 × 10⁹/л отсрочить цикл, < 25 × 10⁹/л – отменить препарат.
Возможна лекарственная микроангиопатия (TMA) – при подозрении прекратить терапию.
Способ применения и дозы
Начальная доза: 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Разведение: в 5–10 мл воды для инъекций → затем до 250 мл 0,9 % NaCl (НЕ использовать глюкозу).
Скорость: первая инфузия – 90 мин; при отсутствии реакции последующие – 30 мин.
Продолжительность терапии: до прогрессирования или неприемлемой токсичности; в адъюванте – 14 циклов.
Коррекция дозы: при токсичности ≥ 2 степени – пауза ± снижение до 3,0; 2,4; 1,8 мг/кг соответственно.
Побочные действия
| Система/орган | Частые проявления |
|---|---|
| Кровь | Тромбоцитопения, анемия, нейтропения |
| Печень | ↑ АСТ/АЛТ, повышение билирубина |
| ЖКТ | Тошнота, диарея, запор, стоматит |
| Нервная | Головная боль, периферическая нейропатия |
| Общие | Утомляемость, боли в мышцах/суставах, приливы |
Редкие, но серьёзные: интерстициальная болезнь лёгких, тиротоксикоз, TMA.
Лекарственное взаимодействие
Сильные индукторы CYP3A4(рифампицин, карбамазепин): снижение экспозиции DM1 → риск неэффективности. Рекомендуется избегать комбинации; при необходимости мониторировать ответ.
Сильные ингибиторы CYP3A4(итраконазол, кларитромицин): ↑ Концентрация DM1 → усиление токсичности. Возможна коррекция дозы и усиленный контроль показателей крови/печени.
Антикоагулянты/антиплателетные: потенцирование кровоточивости при тромбоцитопении. Рекомендован клинико-лабораторный мониторинг; необходимо корректировать терапию.
Активный ингредиент
Адо-трастузумаб эмтанзин – состоит из моноклонального антитела трастузумаба, связанного через стабильный линкер с цитотоксическим агентом DM1 (дериват майтансина).
- Антитело избирательно связывается с HER2 на поверхности опухолевых клеток.
- Комплекс проникает внутрь клетки и в лизосоме линкер расщепляется.
- DM1 высвобождается и ингибирует микротрубочки, останавливая деление клетки и вызывая гибель.
Условия хранения
Закрытый флакон: 2–8 °C, в оригинальной упаковке, защищён от света.
Разведённый раствор: при 2–8 °C использовать в течение 24 ч; при комнатной температуре (≤ 25 °C) – до 4 ч, включая время инфузии.
Совместимость с алкоголем
Специальные исследования не проводились. Однако алкоголь усиливает нагрузку на печень, что может увеличить риск гепатотоксичности препарата. Рекомендуется полностью воздержаться либо ограничить употребление до прекращения курса.
