Беларусь
Казахстан
Описание препарата
Даунорубицин — представитель класса антрациклиновых антибиотиков с выраженным противоопухолевым действием. Под торговым названием «Dauneon» препарат применяется преимущественно в терапии острых лейкозов (острый миелобластный и острый лимфобластный лейкоз), а также в составе комбинированных схем при других видах злокачественных заболеваний крови.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора: порошок от белого до бледно-розового цвета. Стеклянный флакон с алюминиевым кольцом и пластиковым колпачком бордового цвета помещенный в картонную пачку.
Картонная упаковка прямоугольной формы, преимущественно белого цвета с бордовыми и тёмно-синими надписями.
Фармакологическое действие
Даунорубицин принадлежит к цитостатическим средствам-антрациклинам. Механизмы его действия включают:
- Интеркаляцию в ДНК — вставка в структуру двойной спирали с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции.
- Ингибирование топоизомеразы II — фермента, обеспечивающего разрезание и восстановление цепей ДНК при её репликации.
- Генерацию свободных радикалов — приводит к оксидативному стрессу в клетках опухоли.
В результате этих эффектов быстро делящиеся злокачественные клетки теряют способность к размножению и погибают, тогда как большинство нормальных тканей (с более медленным клеточным циклом) переносят лечение сравнительно легче.
Клинические эффекты
Противоопухолевая активность: даунорубицин показывает хорошую эффективность в индукционной терапии острых лейкозов, достигая клинической ремиссии у значительной части пациентов.
Системное действие: при правильном подборе дозы препарат обеспечивает подавление злокачественных клеточных клонов во всём организме, что важно при заболеваниях крови.
Временные рамки ответа: первые признаки лейкемической ремиссии могут наблюдаться уже после 1–2 курсов химиотерапии.
Прежде чем купить Даунорубицин :: Dauneon в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Инструкция Даунорубицин
Лекарственная форма
Пористый красно-оранжевый лиофилизат, из которого после добавления 0,9 % раствора NaCl или 5 % декстрозы получают прозрачный темно-красный раствор, предназначенный только для медленного внутривенного введения через окрал (центральный) или крупную периферическую вену.
Состав
| Компонент | Количество на 1 флакон |
|---|---|
| Даунорубицина гидрохлорид (экв. 20 мг даунорубицина) | 21,4 мг |
| Маннитол (стабилизатор) | q.s. |
| Вспомогательные вещества* | регуляторы рН, азот (инертная атмосфера) |
*точный перечень вспомогательных веществ может незначительно отличаться в зависимости от серии производителя.
Назначение
Противоопухолевый препарат-антрациклин, применяемый для индукции ремиссии при острых лейкозах и некоторых других опухолях крови.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластическое средство, антрациклиновые антибиотики.
Показания к применению
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — индукция и консолидация ремиссии.
- Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых и детей.
- Бластный криз хронического миелолейкоза.
- Болезнь Капоши у пациентов со сниженным иммунитетом (редко).
Противопоказания
Абсолютные:
- тяжёлая сердечная недостаточность/недавний инфаркт;
- тяжёлая угнетённая функция костного мозга, вызванная предыдущей химио-/радиотерапией;
- гепатит, активная инфекция, тяжёлая дисфункция печени или почек;
- аллергическая реакция на один из компонентов состава.
Относительные (решает онколог):
- Кумулятивная доза антрациклинов ≥ 450-550 мг/м².
- Неконтролируемая инфекция.
- Ветряная оспа/опоясывающий герпес.
Применение при беременности и грудном вскармливании
Даунорубицин обладает эмбрио- и фетотоксичностью (категория D). Используется только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения грудное вскармливание прекращают.
Особые указания
Кумулятивная кардиотоксичность: до начала и в процессе терапии контролировать ЭКГ и фракцию выброса ЛЖ; суммарная доза антрациклинов не должна превышать 450-550 мг/м².
Миелосупрессия: обязательный полный общий анализ крови перед каждым циклом; при тяжёлой нейтропении/тромбоцитопении– отсрочка или снижение дозы.
Гепато-/нефротоксичность: скорректировать дозу при билирубине > 1,5 мг/дл или клиренсе креатинина < 60 мл/мин.
Экстравазация вызывает тяжёлый некроз тканей — инфузию проводить через хороший венозный доступ под наблюдением.
Вакцинация живыми вакцинами противопоказана из-за иммуносупрессии.
Дети более чувствительны к отсроченной кардиомиопатии — требуется долгосрочное кардиологическое наблюдение.
Способ применения и дозы
| Категория пациентов | Режим индукции ремиссии* | Комментарии |
|---|---|---|
| Взрослые с ОМЛ | 45-60 мг/м²/сут в дни 1-3 (+цитарабин 100-200 мг/м²/сут 7 дней) | Повтор цикла при отсутствии ремиссии через 3-4 недели |
| Дети | 25 мг/м²/сут в дни 1-2 или 1-3 в комб. режимах | Кардиомониторинг особенно важен |
| Пациенты ≥ 60 лет | 30-45 мг/м²/сут в дни 1-3 | Снижение суточной и кумулятивной дозы |
| Печёночная недостаточность | билирубин 1,5-3 мг/дл → ½ дозы; > 3 мг/дл → ¼ дозы |
*Приведены общепринятые схемы; окончательную дозу определяет лечащий онколог.
Препарат вводят только внутривенно капельно 3-5 мин на фоне свободно текущей инфузии 0,9 % NaCl или 5 % декстрозы.
Побочные действия
| Очень часто (≥ 1/10) | Часто (≥ 1/100) | Редко (< 1/1000) |
|---|---|---|
| Миелосупрессия, анемия, лейко- и тромбоцитопения, алопеция, тошнота, рвота, мукозит | Кардиотоксичность (аритмии, снижение ФВЛЖ), повышение «печёночных» ферментов, гиперурикемия, инфекции | Конгестивная сердечная недостаточность, вторичные лейкозы, кожная гиперпигментация, некроз при экстравазации |
Лекарственное взаимодействие
Повышение кардиотоксичности при совместном применении с другими антрациклинами, трастузумабом, циклоспорином, лучевой терапией средостения.
Усиление миелосупрессии при сочетании с другими цитостатиками (циклофосфамид, флударабин) или колониестимулирующими факторами.
Гепатотоксичность может усиливаться алкоголем, азольными противогрибковыми средствами, метотрексатом.
Препарат инактивируется щёлочной средой; несовместим в одном шприце с гепарином и дексаметазоном.
Активный ингредиент
Даунорубицин — антрациклиновый антибиотик, который:
- интеркалирует между парами оснований ДНК, вызывая её разрыхление;
- ингибирует топоизомеразу II, блокируя репликацию и транскрипцию;
- образует свободные радикалы, повреждающие клеточные мембраны и митохондрии.
Результат — остановка деления и гибель быстро пролиферирующих опухолевых клеток.
Условия хранения
| Стадия | Температура | Дополнительно |
|---|---|---|
| Не восстановленный порошок | ≤ 25 °С, в картонной пачке | Беречь от света |
| Восстановленный раствор | 2-8 °С, до 24 ч | Не замораживать; защищать от света |
Совместимость с алкоголем
Алкоголь усиливает нагрузку на печень и костный мозг, повышая риск гепатотоксичности, угнетения кроветворения и ухудшая переносимость химиотерапии. Рекомендуется воздержаться от употребления спиртных напитков на всём протяжении лечения и как минимум 3–4 недели после его окончания.
